C反应蛋白、白蛋白及其比值与溃疡性结肠炎疾病活动度的相关性分析

更新时间:2021年09月24日阅读量:117下载量:43下载手机版

作者: 古丽不斯旦·吾守尔 1 商建 1 李瑾 2

作者单位: 1. 武汉大学中南医院消化内科(武汉 430071) 2. 广州医科大学附属第三医院消化内科(广州 510150)

关键词: 溃疡性结肠炎 C反应蛋白/白蛋白比值 疾病活动度

DOI:10.12173/j.issn.1004-5511.202010029

基金项目: 国家自然科学基金(81800494)

引用格式:古丽不斯旦·吾守尔, 商建, 李瑾. C反应蛋白、白蛋白及其比值与溃疡性结肠炎疾病活动度的相关性分析[J]. DOI: 10.12173/j.issn.1004-5511.202010029.

Gulibusidan·Wushoer, Shang J, Li J. Study on the correlation between c-reactive protein, albumin and c-reactive protein/albumin ratio with disease activity of ulcerative colitis[J]. DOI: 10.12173/j.issn.1004-5511.202010029.[Article in Chinese]

摘要|Abstract

目的  分析C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、白蛋白(albumin,ALB)及其比值(CRP/ALB ratio,CAR)与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者疾病活动度的相关性。方法  收集武汉大学中南医院2017年3月至2019年5月收治的UC患者100例,同时选取年龄和性别相匹配的健康体检者100例。将UC患者分为缓解期,轻度活动期,中度活动期及重度活动期四组,比较健康组与UC患者及不同分期UC患者间CRP、ALB、CAR差异,分析其与改良Mayo评分的相关性,并以ROC曲线分析各指标诊断UC疾病活动度的效能。结果  UC患者CRP水平(8.35 mg/dL vs. 0.90 mg/dL)、CAR水平(0.21 vs. 0.02)显著高于健康对照组,ALB水平显著低于健康对照组(36.90 g/d vs. 42.50 g/d),差异均达到统计学意义(P<0.01)。与缓解期及轻中度活动期UC患者相比,重度活动期UC患者CAR水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.008)。UC患者改良Mayo评分与CRP、CAR呈正相关(rCRP=0.546,rCAR=0.559),与ALB呈负相关(rALB=-0.448)。CRP、ALB、CAR区分UC疾病活动度与非活动度的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.764、0.726、0.773,CAR诊断UC疾病的灵敏度为44.3%、特异度为100%,诊断效能优于CRP、ALB。结论  CRP、ALB、CAR 与改良 Mayo 评分显著相关,均可预测 UC 疾病活动度,其中CAR 预测特异度高,有望成为评估 UC 疾病活动度的可靠血清学标志物。

全文|Full-text

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以黏液脓血便、腹泻及腹痛为主要临床症状的慢性复发性肠道炎症,可累及直肠和远端结肠,病情轻重与病变范围、临床分型及病期等有关[1],其疾病活动度及严重程度的判断是医生制定合理的治疗方案和评估疾病预后的主要依据。目前UC活动度的诊断主要依靠临床症状、结肠镜检查和活组织病理检查,而结肠镜检查作为一种侵入性检查手段,费用昂贵,需行肠道准备,有一定的局限性,因此合理应用非侵入性的生物标志物辅助评估疾病严重程度具有重要意义。目前已有不少研究表明多种无创生物标志物,如C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rat,ESR),粪便钙卫蛋白(fecal calprotectin,FC)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比值(platelet/lymphocyte ratio,PLR)等对UC疾病活动度和严重程度具有良好的预测价值,可作为临床参考指标[2-6]。UC是慢性肠道炎症,大多数患有炎症相关性疾病的患者存在急慢性消耗,白蛋白(albumin,ALB)是临床上常用的一种机体营养状况的评估指标,可间接反映疾病引起的消耗程度。同时,C反应蛋白/白蛋白比值(CRP/ALB ratio,CAR)是一种新近发现的炎症预后评估指标,已显示出对急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤、急性心肌梗死、恶性肿瘤、感染性疾病等疾病严重程度及预后的预测价值[7],但在UC疾病活动度方面的研究鲜有报道。因此,本研究对CRP、ALB、CAR 在UC疾病活动度的评估价值进行分析。

1 资料与方法 

1.1 研究对象

收集武汉大学中南医院2017年3月至2019年5月收治的UC患者100例。纳入标准:①经内镜及组织病理学确诊的UC患者;②临床资料齐全,入院开始治疗前完善CRP、ALB等常规生化检查,住院期间完成结肠镜检查者。排除标准:①合并有血液系统疾病、糖尿病、恶性肿瘤、慢性肝脏疾病、心肾功能不全、急性感染状态、自身免疫性疾病或获得性或先天性免疫缺陷;②3个月内使用过糖皮质激素及免疫抑制剂;③1周内使用过非甾体类抗炎药。诊断和治疗均符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制定的共识意见[8]。同时选取健康体检者 100名作为对照组。本研究获我院伦理委员会审查通过,并取得患者知情同意。

1.2 资料收集

所有患者入院治疗前空腹取肘静脉血3~5 mL,由美国雅培全自动生化分析仪检测CRP、ALB水平并计算CAR,同时获取健康体检者CRP、ALB数据。收集纳入对象的年龄、性别、身高、体重、既往史等一般临床资料及UC患者结肠镜检查报告。UC患者疾病活动度及严重程度采用改良Mayo评分系统判断,包括排便次数、便血情况、内镜发现、医师总体评价四项指标,每项评分0~3分,总分0~12分。总评分≤2分且无单个评分>2分为缓解期,3~5分为轻度活动期,6~10分为中度活动期,11~12分为重度活动期[9]。

1.3 统计学分析 

采用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据,符合正态分布数据以平均数(x)和 标准差(s)表示,采用t检验;非正态分布数据以中位数(M)和四分位数间距(IQR)表示,采用非参数检验。非参数的两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,采用Bonferroni法调整检验水平进行事后多组间的两两比较,计数资料的组间比较行χ2检验,等级资料的相关性采用 Spearman等级相关系数分析,构建受试者工作特征曲线(ROC 曲线) ,计算CRP、ALB、CAR最佳临界值及曲线下面积,取约登指数最大值所对应临界值为cut-off值,P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果 

2.1 一般资料  

本研究共纳入100例UC患者,其中男性 68 例,女性 32例,平均年龄42.46±13.10岁。根据Mayo评分系统,100例UC患者中包括疾病缓解期12例、轻度活动期25例、中度活动期43例、重度活动期20例。健康对照组100例,其中男性 57 例,女性 43 例,平均年龄 44.75±11.71 岁。两组间在性别、年龄方面差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 UC组与健康对照组间各指标的比较   

UC患者CRP、CAR水平显著高于健康对照组,而ALB水平显著低于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),如表1所示。

表1  UC组与健康对照组间CRP、ALB、CAR的比较[M(IQR)]
Table 1. Comparison of CRP、ALB、CAR in UC group and control group[M(IQR)]
image.png

2.3 不同活动度UC患者间各指标的比较

不同活动度UC患者中CRP、ALB、CAR水平差异均具有统计学意义(P<0.01),结果见表2。对CAR水平进行事后组间两两比较,重度活动期CAR水平高于缓解期及轻、中度活动期,差异均有统计学意义(校正后P<0.008),但缓解期、轻度活动期、中度活动期组间CAR水平差异无统计学意义(校正后P≥0.008),如表3所示。

表2  不同活动度UC患者间CRP、ALB、CAR的比较[M(IQR)]
Table 2. Comparison of CRP、ALB、CAR in different activity of UC[M(IQR)]
image.png

表3  UC患者不同分期CAR水平的比较
Table 3. Comparison of CAR level in different activity of UC
image.png

2.4 相关性分析

CRP、CAR水平与改良Mayo 评分存在正相关性,其相关系数分别为0.546、0.559,而ALB水平与改良Mayo评分呈负相关,相关系数为-0.448,均具有统计学意义(P<0.01),结果见表4。

表4  CRP、ALB、CAR与改良Mayo 评分的关系
Table 4. Relationship of modified Mayo score with CRP、ALB and CAR
image.png

2.5 ROC曲线分析

CRP、ALB、CAR诊断UC疾病活动度的AUC分别为0.764[95% CI( 0.642,0.886)]、 0.726[95% CI (0.598,0.854)] 、0.773[95% CI(0.653,0.894)]。CRP cut-off 取值为7.15时,CRP诊断UC活动度的敏感性和特异性分别为60.2%和83.3%;ALB cut-off 取值为 37.95时,ALB诊断UC活动度的敏感性和特异性分别为65.9%和83.3%;CAR cut-off取值为0.35时,CAR诊断UC活动度的敏感性和特异性分别为44.3%和100%。CAR对UC患者疾病活动度的诊断效能优于CRP、ALB(表5、图1)。

表5  CRP、ALB、CAR诊断UC活动度的ROC分析
Table 5. ROC analysis of CRP、ALB and CAR in the diagnosis of UC disease activity
image.png

image.png
图1  CRP、ALB、CAR判断UC疾病活动度的ROC曲线
Figure 1. ROC for CRP、ALB、CAR in the diagnosis of disease activity UC

3 讨论

UC是一类慢性非特异性肠道炎症,起病隐匿,病程长,伴随着临床复发、缓解交替的终身间歇过程,严重影响患者的健康和生活质量,其治疗以促进肠道黏膜愈合及维持临床缓解,改善远期预后为目标。UC诊疗过程中需要定期行内镜检查来监测肠道黏膜愈合情况,因其为侵入性操作,费用高,难以普及,因此采用简便的血清学指标判断UC活动度及严重程度具有重要临床意义。本研究探究了CRP、ALB、CAR作为一种新的无创性生物标志物来评估UC疾病活动度的价值。

多项研究显示ALB、CRP可能与炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)肠道黏膜愈合具有相关性[10-11],CRP为临床上常用的炎症反应因子,是机体受炎症刺激时由肝脏产生的急性期蛋白,目前普遍作为IBD疾病活动度的评估指标,本研究显示UC患者CRP水平显著高于健康对照组,活动期UC患者CRP水平较缓解期UC患者显著升高,且与UC疾病活动度呈正相关,对判断UC活动性及严重程度有预测价值,与国内外研究结果基本一致[12-13]。

Khan等研究结果表明ALB可作为初诊UC患者临床病程的预测指标[14]。ALB主要由肝脏合成,受肠道炎症及机体营养状况的影响,其不仅是营养水平指标,亦可作为IBD疾病严重程度的评估指标。本研究结果显示UC患者ALB水平明显低于健康对照组,活动性UC患者ALB水平低于缓解期组,且在不同活动度的UC患者间存在差异,与改良Mayo评分呈负相关,提示ALB水平越低,UC患者疾病严重程度越高。

CAR作为一种新型的炎症严重程度的预测指标,目前在肝癌、小细胞肺癌、胰腺癌等癌症预后评估中应用较多[15-17],而在IBD中应用的文献资料有限。有研究表明UC患者的CAR水平与疾病活动度呈正相关[18]。Matthew等研究发现CAR是急性重症UC患者中结肠切除高风险者的有效鉴别指标[19]。Chen等研究显示,当CAR>0.18时,诊断UC内镜活动度的灵敏度为67.8% ,特异度为86.7%,AUC为0.827,因此认为CAR是判断UC内镜活动度的可靠生物学标志物[20]。本研究结果显示,UC 患者CAR水平明显高于健康对照组,与缓解期及轻中度活动性UC患者相比,重度活动期UC患者CAR水平显著升高,且与改良Mayo评分呈正相关,对判断UC疾病活动度亦有良好价值,优于CRP、ALB独立评价的诊断效能,且其特异性高。

综上所述,CAR综合了机体炎症程度和营养状况,具有良好的诊断和评估UC疾病活动度的价值,有望成为评估UC疾病活动度的简便、价廉、无创的临床参考指标。本研究也存在一定不足,首先本研究是一项单中心的回顾性研究,其次纳入的病例数少,未探究不同临床类型、不同病程及不同病变范围UC患者间各指标的相互关系。因此,未来可进一步开展大样本多中心研究来证实CAR在UC诊断中的价值。

参考文献|References

1. Ordás I, Eckmann L, Talamini M, et al. Ulcerative colitis[J]. Lancet, 2012, 380(9853): 1606-1619. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60150-0. 

2. 姚萍, 陈玲, 孙健, 等. 外周血内PCT、CRP、ESR、PLT水平对炎症性肠病的预判价值分析[J]. 国际检验医学杂志, 2019, 40(22): 2762-2766. DOI: 10.3969/j.issn.1673-4130.2019.22.018. [Yao P, Chen L, Sun J, et al. Analysis of the predictive value of PCT, CRP, ESR and PLT levels in peripheral blood for inflammatory bowel dis-ease[J]. International Journal of Laboratory Medicine, 2019, 40(22): 2762-2766.] 

3. 董月美, 张目涵, 张方, 等. NLR、MLR在溃疡性结肠炎中的临床意义[J]. 胃肠病学, 2019, 24(12): 729-733. DOI: 10.3969/j.issn.1008-7125.2019.12.005. [Dong YM, Zhang MH, Zhang F, et al . Clinical signifi-cance of NLR and MLR in ulcerative colitis[J]. Gastroenterology, 2019, 24(12): 729-733.]

4. Akpinar MY, Ozin YO, Kaplan M, et al. Platelet-to-lymphocyte ratio and neutrophil-to-lymphocyte ratio predict mucosal disease severity in ulcerative colitis[J]. J Med Biochem, 2018, 37(2): 155-162. DOI: 10.1515/jomb-2017-0050.

5. Knyazev OV, Kagramanova AV, Korneeva IA, et al. The use of fecal calprotectin in monitoring activity of inflammatory bowel diseases[J]. Ter Arkh, 2019, 91(4): 53-61. DOI: 10.26442/00403660.2019.04.000229.

6. Tretyakova YI, Bulatova IA, Shchekotova AP, et al. Method of diagnosis of the severity of the disease attack in patients with ulcerative colitis[J]. Klin Lab Diagn, 2018, 63(7): 414-418. DOI: 10.18821/0869-2084-2018-63-7-414-418.

7. 叶宗伟, 杨毅宁. 血清C反应蛋白、白蛋白及其比值在炎症相关性疾病中的进展[J]. 医学综述, 2017, 23(20): 3979-3983, 3988. DOI: 10.3969/j.issn.1006- 2084.2017.20.006. [Ye ZW, Yang YN. Current status and progress of serum c-reactive protein, albumin and its ratio in inflammatory related diseases[J]. Medi-cal Recapitulate, 2017, 23(20): 3979-3983, 3988.]

8. 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组. 炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)[J]. 中华炎性肠病杂志, 2018, 2(3): 173-190. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-367X.2018.03.005. [Inflammatory Bowel Disease Group, Chinese Society of Digestive Diseases. Consensus views on diagnosis and treatment of in-flam-matory bowel disease(Beijing.2018)[J]. Chinese Journal of Inflammatory Bowel Diseases, 2018, 2(3): 173-190.]

9. D'Haens G, Sandborn WJ, Feagan BG, et al. A review of activity indices and efficacy end points for clin-ical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis[J]. Gastroenterology, 2007, 132(2): 763-786. DOI: 10.1053/j.gastro.2006.12.038.

10. 李珍艳, 李罗红, 李小琼, 等. ALB、CRP、PLT水平变化与克罗恩病患者黏膜愈合状态的关系研究[J]. 四川医学, 2019, 40(7): 690-693. DOI: 10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2019.07.009. [Li ZY, Li LH, Li XQ et al. Study on the relationship between alb, crp and plt levels and the mucosal healing status of patients with crohn's disease[J]. Sichuan Medical Journal, 2019, 40(7): 690-693.] 

11. Krzystek-Korpacka M, Kempiński R, Bromke M, et al. Biochemical biomarkers of mucosal healing for inflammatory bowel disease in adults[J]. Diagnostics, 2020, 10(6): 367. DOI: 10.3390/diagnostics10060367.

12. 刘丹, 周磊. 溃疡性结肠炎患者血小板、C反应蛋白、血沉的临床意义[J]. 中国现代药物应用, 2015, (18): 13-15. DOI: 10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.18.008. [Liu D, Zhou L. The clinical significance of platelet, C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate in patients with ulcerative colitis[J]. Chinese Journal of Modern Drug Application, 2015, (18): 13-15.]

13. Miranda-García P, Chaparro M, Gisbert JP. Correlation between serological biomarkers and endoscopic ac-tivity in patients with inflammatory bowel disease[J]. Gastroenterol Hepatol, 2016, 39(8): 508-515. DOI: 10.1016/j.gastrohep. 2016.01.015.

14. Khan N, Patel D, Shah Y, et al. Albumin as a prognostic marker for ulcerative colitis[J]. World J Gastroenterol, 2017, 23(45): 8008-8016. DOI: 10.3748/wjg.v23.i45.8008.

15. 胡丽娟, 王瑜敏, 陈坚, 等. CRP/Alb比值在肺癌诊断和预后中的临床价值分析[J]. 医学研究杂志, 2018, 47(12): 27-30, 36. DOI: 10.11969/j.issn.1673-548X.2018.12.008. [Hu LJ, Wang YM, Chen J, et al. Clinical value of crp/alb ratio in diagnosis and prognosis of lung cancer[J]. Journal of Medical Research, 2018, 47(12): 27-30, 36.]

16. Yue L, Lu Y, Li Y, et al. Prognostic value of c- reactive protein to albumin ratio in gastric cancer: a me-ta-analysis[J]. Nutr Cancer, 2020, 1-8. DOI: 10.1080/01635581.2020.1817510.

17. Liu Z, Jin K, Guo M, et al. Prognostic value of the CRP/Alb ratio, a novel inflammation-based score in pancreatic cancer[J]. Annals of Surgical Oncology, 2017, 24(2): 561-568. DOI: 10.1245/s10434-016-5579-3.

18. Sayar S, Kurbuz K, Kahraman R, et al. A practical marker to determining acute severe ulcerative colitis: CRP/albumin ratio[J]. North Clin Istanb, 2020, 7(1): 49-55. DOI: 10.14744/nci.2018.78800.

19. Choy M C, Seah D, Gorelik A, et al. Predicting response after infliximab salvage in acute severe ulcera-tive colitis[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2018, 33(7): 1347-1352. DOI: 10.1111/jgh.14072.

20. Chen YH, Wang L, Feng SY, et al. The relationship between c-reactive protein/albumin ratio and dis-ease ac-tivity in patients with inflammatory bowel disease[J]. Gastroenterol Res Pract, 2020, 2020: 3467419. DOI: 10.11 55/2020/3467419.

热门文章

《医学新知》由国家新闻出版总署批准,中国农工民主党湖北省委主管,武汉大学中南医院和中国农工民主党湖北省委医药卫生工作委员会主办的综合性医学学术期刊,国内外公开发行。

官方公众号

扫一扫,关注我们